Neuromoduliatoriai, veikiantys kaip botulino toksinas

BoNT-A

Geriausiai dokumentuotos neuromoduliuojančios medžiagos, veikiančios panašiai kaip BTX-A, yra abobotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA (Xeomin), taip pat kai kurie naujesni preparatai, tokie kaip letibotulinumtoxinA ir nivo- / prabotulinumtoxinA; daxibotulinumtoxinA (DAXI) duomenys perspektyvūs, ypač dėl poveikio trukmės.

Stipriausi moksliniai duomenys rodo, kad kiti nei Botox BoNT-A preparatai veiksmingi koreguojant lateral canthal lines (LCL, crow’s feet, „varnų pėdutes“). Lowe ir kt. atsitiktinių imčių tyrimas parodė, kad BoNT-A saugiai ir veiksmingai mažina „varnų pėdutes“, o 12 U kiekvienai pusei šiame tyrimo protokole pripažinta tinkamiausia doze.

Atsitiktinių imčių letibotulinumtoxinA ir onabotulinumtoxinA tyrime 4-ą savaitę pastebėtas aiškus pagerėjimas: 69,75 % letibotulinumtoxinA grupėje ir 68,33 % onabotulinumtoxinA grupėje, be reikšmingo skirtumo tarp grupių. Tai svarbus įrodymas, kad bent dalis kitų nei Botox neuromoduliatorių šioje srityje gali duoti panašų klinikinį poveikį.

Injekciniai BoNT-A neuromoduliatoriai, tokie kaip abobotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA ir letibotulinumtoxinA, turi dokumentuotą klinikinį veiksmingumą šioje srityje, o skirtumai tarp jų daugiausia susiję su vienetų dozėmis, poveikio pradžios greičiu, poveikio trukme ir formulės savybėmis.

Vertindami veiksmingumą aiškiai atskiriame rinkodarą nuo mokslinių įrodymų stiprumo. Literatūroje yra tyrimų apie neurotransmitter inhibitor peptides, tokius kaip acetyl hexapeptide-8 (Argireline) ar giminingus peptidus, tačiau jų veiksmingumas akivaizdžiai kuklesnis nei injekcinių BoNT-A, o pagrindinė problema išlieka odos pralaidumas.

Vis dėlto perspektyvūs Wang ir kt. klinikinių tyrimų rezultatai, parodę Argireline veiksmingumą koreguojant paakių raukšles, o 2023 m. atsitiktinių imčių tyrimas su AHP-3 ir PPP-4 pacientams, turintiems „varnų pėdučių“, taip pat parodė anti-aging poveikį. Šie rezultatai įdomūs, tačiau poveikio stiprumu nepalyginami su injekciniais neuromoduliatoriais. Gali būti, kad Argireline papildžius šiuolaikiniais veikliosios medžiagos įvedimo metodais – jonoforeze, plazma, elektroporacija ir kitais – procedūrų veiksmingumas pagerėtų. Peptidų skvarbos didinimas, tinkamo nešiklio ir tiekimo sistemos parinkimas yra veiksmingumo didinimo raktas.

BTX-A

Šoninės paakių raukšlės („crow’s feet“) – klasikinis mimikos raukšlių, atsirandančių dėl lėtinio žiedinio akies raumens aktyvumo, pavyzdys. Daugelyje atsitiktinių imčių tyrimų įrodyta, kad A tipo botulino toksinas (BTX-A) veiksmingai ir saugiai mažina jų ryškumą.

Klasikiniame Lowe ir kt. split-face tyrime pacientai gavo 6, 12 ar 18 BTX-A vienetų į žiedinį akies raumenį vienoje pusėje ir placebo – kitoje. Visos BTX-A dozės buvo reikšmingai veiksmingesnės už placebo mažinant raukšles plačiai šypsantis ir ramybėje iki 16 savaičių, be aiškios dozės ir poveikio priklausomybės viršijus 12 vnt. / pusei.

Daugiacentriame III fazės tyrime naujas preparatas letibotulinumtoxinA lygintas su onabotulinumtoxinA 240 asmenų, turinčių vidutinio sunkumo–sunkias „varnų pėdutes“. 4-ą savaitę atsako dažnis (raukšlių sumažėjimas iki lengvų ar jų nebuvimas) buvo 69,75 % LeBA ir 68,33 % OnBA, be reikšmingų skirtumų tarp preparatų, o saugumo profilis buvo panašus.

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų B tipo toksino (Myobloc) tyrimai patvirtino, kad ir šio tipo toksinas gali veiksmingai mažinti paakių raukšles, nors nepageidaujamų reiškinių profilis kitoks (pvz., dažnesnis burnos sausumas).

Poveikio audiniams apimtis ir saugumas: botulino toksinas selektyviai veikia žiedinio akies raumens nervo ir raumens jungtį, mažindamas jo aktyvumą ir taip odos „susiraukšlėjimų“ skaičių. Klinikiniai tyrimai neparodė ilgalaikių oftalmologinių komplikacijų taikant tinkamą techniką (injekcijos saugiu atstumu nuo akiduobės krašto, vengiant apatinio voko injekcijų pacientams su suglebimu).

Małgorzata Kowza-Dzwonkowska

Universiteto dėstytoja, kosmetologė, dietologė, terapeutė, biomedicinos chemikė

Literatūra

1. Ascher B, Rzany BJ, Grover R. Efficacy and safety of botulinum toxin type A in the treatment of lateral crow's feet: double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Dermatol Surg. 2009;35(10):1478-1486. PMID: 19686365.
2. Lowe NJ, Ascher B, Heckmann M, et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-response study of the safety and efficacy of botulinum toxin type A in subjects with crow's feet. Dermatol Surg. 2005;31:257-262. PMID: 15841623.
3. Kerscher M, Rzany B, Prager W, et al. Efficacy and Safety of IncobotulinumtoxinA in the Treatment of Upper Facial Lines: Results From a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study. Dermatol Surg. 2015. PMID: 26359996.
4. Joseph J, Sudimac V, Mersmann S, Kerscher M. IncobotulinumtoxinA in the Treatment of Upper Facial Lines: Results From Two Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. Aesthet Surg J.2025;45(3):293-304. PMID: 39475143.
5. Pavicic T, et al. Aesthetic Improvements Over Time: Long-Term Efficacy of IncobotulinumtoxinA for Simultaneous Treatment of Upper Facial Lines. J Cosmet Dermatol. 2025. PMID: 40968493.
6. Yoo KH, et al. Randomized, double-blind, active-controlled, multicentre, phase III trial comparing letibotulinumtoxinA with onabotulinumtoxinA for crow’s feet lines. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021. PMID: 33721365.
7. [Autoriai pagal PubMed įrašą]. NivobotulinumtoxinA in the Treatment of Glabellar Lines Alone or With Lateral Canthal Lines. Aesthet Surg J. 2025. PMID: 39587780.
8. Dover JS, et al. Treatment of Upper Facial Lines With DaxibotulinumtoxinA for Injection: Results From an Open-Label Phase 2 Study. Aesthet Surg J. 2023. PMID: 36533798.
9. Lemdani MS, et al. Comparison of Botulinum Toxin A Formulations in upper facial rhytids. JAMA Dermatol.2025. PMID: 40434770.
10. Camargo CP, et al. Botulinum toxin type A for facial wrinkles. Cochrane Database Syst Rev. 2021. PMID: 34224576.
11. Erickson BP, Lee WW. The role of neurotoxins in the periorbital and midfacial areas. Curr Opin Ophthalmol.2015. PMID: 25921574.
12. Zimbler MS, Kokoska MS, Thomas JR. Effect of botulinum toxin pretreatment on laser resurfacing results: a prospective, randomized, blinded trial. Arch Facial Plast Surg. 2001. PMID: 11497500.
13. Coleman KR, Grover R. Combination therapy with BOTOX and fillers: the new rejuvenation paradigm.Dermatol Ther. 2006. PMID: 16784517.
14. Landau M. Combination of chemical peelings with botulinum toxin and dermal fillers for facial rejuvenation.J Cosmet Dermatol. 2006. PMID: 17173585.
15. Narurkar VA, et al. A Comprehensive Approach to Multimodal Facial Aesthetic Treatment. Dermatol Surg.2016. PMID: 27128246.
16. Park JY, et al. A multimodal approach combining botulinum toxin, fillers and energy-based devices for facial rejuvenation. J Cosmet Dermatol. 2020. PMID: 31697448.
17. Mortazavi SM, et al. Skin permeability, a dismissed necessity for anti-wrinkle peptides. Int J Pharm. 2022. PMID: 35302659.
18. Wang Y, et al. The anti-wrinkle efficacy of argireline, a synthetic hexapeptide, in peri-orbital wrinkles. Int J Cosmet Sci. 2013. PMID: 23417317.
19. Aruan RR, et al. Double-blind, randomized trial of AHP-3 and PPP-4 in patients with crow’s feet. Skin Res Technol. 2023. PMID: 36909866.
20. Lim SH, et al. Enhanced Skin Permeation of Anti-wrinkle Peptides via Chemical Modification. Sci Rep. 2018. PMID: 29371611.
21. Choi YL, et al. Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides KTTKS and Pal-KTTKS. Biomol Ther. 2014. PMID: 25143811.